Sibelium® Comprimés
Janssen-Cilag AG
Composition
Principes actifs
Flunarizinum (ut Flunarizini Hydrochloridum).
Excipients
Lactose monohydraté (57,42 mg), amidon de maïs, hypromellose, polysorbate 20, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
Quantité totale de sodium par comprimé: 0,21 mg.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
Comprimés à 5 mg de flunarizine.
Indications/Possibilités d’emploi
Traitement prophylactique de la migraine chez les patients et patientes souffrant de crises fréquentes et aiguës ou rebelles aux thérapies antérieures ou ayant dû interrompre un autre traitement par suite d'effets secondaires intolérables.
Traitement symptomatique des vertiges provenant d'un dysfonctionnement diagnostiqué du système vestibulaire.
Posologie/Mode d’emploi
Adultes (à partir de 18 ans)
Posologie usuelle
18–64 ans: 2 comprimés 1×/jour;
≥65 ans: 1 comprimé 1×/jour.
Ne pas dépasser la posologie recommandée.
Les comprimés sont à prendre avec un peu de liquide, de préférence après le repas du soir.
Durée du traitement
Prophylaxie de la migraine:
Si l'on ne constate aucune amélioration après 2 mois de traitement (p.ex. diminution de la fréquence des crises), il y a lieu d'arrêter la médication.
Cependant, si l'effet thérapeutique est jugé satisfaisant et que la poursuite du traitement paraît indiquée, il est possible d'étendre la durée de la cure à 6 mois. Ultérieurement, il ne sera nécessaire de reprendre le traitement qu'en cas de récidive.
Vertiges d'origine vestibulaire:
Administrer le traitement à la posologie indiquée plus haut jusqu'à l'amélioration des symptômes, ce qui prend généralement moins de 2 mois.
Si les vertiges vestibulaires chroniques et les vertiges vestibulaires paroxystiques ne se sont pas franchement améliorés après 1 et 2 mois de traitement respectivement, il faut arrêter le traitement.
Si le traitement se déroule de manière satisfaisante et que le médecin le juge judicieux, le schéma posologique peut être réduit au bout de 2 mois en interrompant le traitement tous les 5 jours pendant 2 jours.
En cas d'insuffisance hépatique grave, ajuster la posologie avec précaution.
Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescents (de 6 à 17 ans)
Prophylaxie de la migraine
La dose recommandée est de 5 mg par jour (prise la nuit, avant le coucher).
En cas de besoin, la dose peut être augmentée à 10 mg par jour chez les patients d'un poids supérieur à 40 kg.
Si aucune amélioration nette n'est apparue après 3 mois sous ce traitement initial, le patient doit être considéré comme non répondeur et le traitement doit être arrêté.
La durée maximale de traitement recommandée est de 6 mois.
La sécurité et l'efficacité de Sibelium pour la prophylaxie de la migraine chez les patients pédiatriques âgés de 5 ans et moins n'ont pas été évaluées.
La sécurité et l'efficacité de Sibelium pour le traitement des vertiges chez les patients pédiatriques âgés de 17 ans et moins n'ont pas été évaluées.
Contre-indications
Hypersensibilité à la flunarizine ou à l'un des excipients.
Sibelium est contre-indiqué en cas de dépression, de troubles extrapyramidaux ou de syndrome parkinsonien dans l'anamnèse (cf. «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
Mises en garde et précautions
Chez les sujets prédisposés, p.ex. les patients âgés, Sibelium peut entraîner des troubles extrapyramidaux, des états dépressifs ou favoriser l'apparition d'un syndrome parkinsonien latent. Il convient donc de l'utiliser avec prudence chez ces patients.
Dans de rares cas, une fatigue peut progressivement s'accentuer au cours du traitement par Sibelium. Le traitement doit être arrêté dans ce cas. Il est recommandé de pratiquer fréquemment des contrôles afin de pouvoir interrompre le traitement à temps en cas de troubles extrapyramidaux ou dépressifs.
Si l'effet thérapeutique de Sibelium s'atténue au cours d'un traitement prolongé, il convient également d'interrompre la médication.
Les comprimés de Sibelium contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
Interactions
La prise simultanée de Sibelium avec de l'alcool, des hypnotiques ou des tranquillisants peut provoquer une très grande fatigue.
Chez quelques patientes qui prenaient des contraceptifs oraux, une galactorrhée a été observée au cours des deux premiers mois de traitement par la flunarizine.
On n'a encore jamais observé d'interaction cliniquement importante entre la flunarizine et les bêta-bloquants.
Le topiramate n'a pas eu d'influence sur la pharmacocinétique de la flunarizine. Chez des patients migraineux, une augmentation de 16% de l'exposition systémique à la flunarizine était démontrable après administration simultanée de Sibelium et de topiramate 50 mg toutes les 12 heures; l'augmentation n'était que de 14% chez les patients qui n'avaient reçu que la flunarizine. La flunarizine n'a pas eu d'influence sur la pharmacocinétique du topiramate à l'état d'équilibre.
L'administration à long terme de flunarizine n'a eu aucun effet sur la distribution de la phénytoïne, de la carbamazépine, du valproate ou du phénobarbital. Chez les patients souffrant d'épilepsie qui prenaient ces antiépileptiques, les concentrations plasmatiques de flunarizine étaient en général plus basses que chez les volontaires sains qui recevaient des doses similaires. La liaison aux protéines plasmatiques de la carbamazépine, du valproate et de la phénytoïne n'est pas modifiée par la prise simultanée de flunarizine.
Grossesse, allaitement
Grossesse
Aucun effet tératogène n'a été mis en évidence lors de l'expérimentation animale; cependant, étant donné qu'aucune étude contrôlée n'a été effectuée chez la femme enceinte, le produit ne doit être utilisé qu'avec précaution pendant la grossesse.
Allaitement
Comme la flunarizine passe dans le lait maternel, Sibelium ne doit pas être pris pendant la période d'allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
Une somnolence peut survenir, notamment au début du traitement. Cet effet indésirable pourrait éventuellement devenir dangereux si le patient doit conduire un véhicule ou utiliser une machine, car l'attention lors de la conduite d'un véhicule, de l'utilisation de machines, etc. peut être diminuée. La consommation de boissons alcooliques pendant le traitement renforce cet effet.
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
La sécurité de Sibelium (5–10 mg/jour) a été évaluée chez 500 patients (247 traités par Sibelium et 253 sous placebo) qui ont participé à deux études cliniques menées en double aveugle, contrôlées contre placebo, sur des groupes parallèles, et portant sur le traitement de la migraine et des vertiges.
D'après les données de sécurité combinées provenant de ces études cliniques, les effets indésirables suivants ont été rapportés le plus fréquemment (incidence ≥4%): prise de poids (11%), somnolence (9%), dépression (5%), augmentation de l'appétit (4%) et rhinite (4%).
Les effets indésirables sont mentionnés ci-dessous par classes de systèmes d'organes et par ordre de fréquence décroissant: très fréquents (≥1/10); fréquents (<1/10, ≥1/100); occasionnels (<1/100, ≥1/1000); rares (<1/1000, ≥1/10'000); très rares (<1/10'000); fréquence inconnue (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations
Fréquents: rhinite.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: prise de poids.
Fréquents: augmentation de l'appétit.
Affections psychiatriques
Fréquents: dépression.
Occasionnels: symptômes dépressifs, troubles du sommeil, apathie.
Affections du système nerveux
Fréquents: somnolence.
Occasionnels: troubles de la coordination, désorientation, léthargie, paresthésies, agitation, lourdeur, acouphènes, torticolis.
Affections cardiaques
Occasionnels: palpitations.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: constipation, épigastralgies.
Occasionnels: occlusion intestinale, sécheresse buccale, troubles gastro-intestinaux.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: hypersudation.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: myalgie.
Occasionnels: crampes musculaires, secousses musculaires.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquents: menstruations irrégulières, douleurs mammaires.
Occasionnels: ménorragies, troubles menstruels, oligoménorrhée, hypertrophie mammaire, diminution de la libido.
Troubles généraux
Fréquents: abattement/fatigue.
Occasionnels: œdème généralisé, œdèmes périphériques, asthénie.
Effets indésirables après commercialisation
La liste ci-dessous indique les effets indésirables médicamenteux qui ont été identifiés pour la première fois en tant que tels après l'introduction de Sibelium sur le marché. Les fréquences sont indiquées conformément à la convention suivante:
Très fréquents ≥1/10.
Fréquents ≥1/100 à <1/10.
Occasionnels ≥1/1000 à <1/100.
Rares ≥1/10'000 bis <1/1000.
Très rares <1/10'000, y compris cas isolés.
La liste ci-dessous présente les effets indésirables médicamenteux classés par catégorie de fréquence des rapports spontanés.
Effets indésirables médicamenteux constatés après l'introduction de Sibelium sur le marché et classés par catégorie de fréquence sur la base des rapports spontanés
Affections du système immunitaire
Très rares: hypersensibilité.
Affections psychiatriques
Très rares: insomnie, anxiété.
Affections du système nerveux
Très rares: akathisie, bradykinésie, phénomène de la roue dentée, dyskinésie, tremblement essentiel, troubles extrapyramidaux, parkinsonisme, troubles de la marche, sédation, tremblement.
Affections vasculaires
Très rares: hypotension, y compris hypotension orthostatique, rougissement.
Affections gastro-intestinales
Très rares: dyspepsie, nausées, vomissements.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rares: angio-œdème, urticaire, prurit, éruption cutanée, érythème.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très rares: rigidité musculaire.
Affections des organes de reproduction et du sein
Très rares: galactorrhée.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Surdosage
Compte tenu des propriétés pharmacologiques de Sibelium, le surdosage devrait provoquer une sédation et un état de faiblesse. Des cas de surdosage (jusqu'à 600 mg) ont été signalés; les symptômes observés consistaient en sédation, agitation et tachycardie.
Traitement
Traitement: administration de charbon activé.
On ne connaît pas d'antidote spécifique.
Propriétés/Effets
Code ATC
N07CA03
Mécanisme d'action
Sibelium, un anticalcique sélectif de type IV, prévient l'excès de calcium intracellulaire en freinant l'afflux d'ions calciques dans la cellule. Cette action permet de maintenir ou de rétablir le tonus physiologique des cellules de la paroi vasculaire. En outre, dans des conditions d'hypoxie, Sibelium améliore la plasticité des érythrocytes.
Sibelium a également la propriété d'accroître la tolérance des cellules au manque d'oxygène. Par ailleurs, il diminue l'excitabilité de l'organe de l'équilibre. Sibelium n'a aucune incidence sur l'hématocrite, ni sur la contractilité myocardique et la conduction de l'excitation cardiaque.
Du fait de ses propriétés lipophiles, Sibelium agit également au niveau du cerveau.
Pharmacodynamique
Voir Mécanisme d'action.
Efficacité clinique
Aucune donnée disponible.
Pharmacocinétique
La flunarizine est bien résorbée et atteint des pics plasmatiques dans les 2–4 heures qui suivent l'administration. L'état d'équilibre est atteint après 5 à 6 semaines.
Absorption
La flunarizine est bien résorbée par le tube digestif (>80%) et atteint des pics de concentration plasmatique dans un délai de 2–4 heures. La biodisponibilité peut être légèrement diminuée si l'acidité gastrique est réduite (élévation du pH dans l'estomac).
Distribution
La flunarizine est liée à >99% aux protéines plasmatiques. Son volume de distribution est important et atteint environ 78 l/kg chez les volontaires sains et environ 207 l/kg chez les patients épileptiques, ce qui indique une distribution marquée dans les tissus extravasculaires. Le médicament franchit rapidement la barrière hémato-encéphalique et les concentrations intracérébrales sont environ 10 fois plus élevées que les taux plasmatiques.
Métabolisme
La flunarizine est convertie en au moins 15 métabolites par le foie, en premier lieu par la voie du CYP2D6.
Élimination
La flunarizine est éliminée par voie biliaire avec les selles, principalement sous forme de la substance-mère et de ses métabolites. Dans les 24 à 48 heures après administration, environ 3–5% de la dose de flunarizine est éliminée avec les selles sous forme de substance-mère et de ses métabolites, et moins de 1% de la dose est éliminée sous forme inchangée avec les urines. La demi-vie d'élimination terminale est très variable: chez la plupart des patients, elle se situe entre 5 et 15 heures après la prise d'une dose unique. Chez certains patients, on observe toutefois des concentrations plasmatiques mesurables (>0,5 ng/ml) de flunarizine pendant une période prolongée (jusqu'à 30 jours), probablement par suite d'une redistribution du médicament à partir d'autres tissus.
Les taux plasmatiques de flunarizine atteignent l'état d'équilibre après administration répétée du médicament 1× par jour sur environ 8 semaines; ils sont alors environ 3 fois plus élevés qu'après une dose unique. Les concentrations de flunarizine à l'équilibre sont proportionnelles sur une plage de doses de 5 à 30 mg.
Données précliniques
Des effets précliniques sur le SNC (p.ex. sédation, salivation ou ataxie) n'ont été observés qu'à des expositions nettement supérieures à l'exposition maximale chez l'être humain.
Dans un modèle in vivo chez le cochon d'Inde, une dose de flunarizine de 9,87 mg/kg (env. 50 fois la dose thérapeutique maximale en mg/kg chez l'être humain) administrée en i.v. à l'animal anesthésié n'a eu aucun effet sur les intervalles QTc ni sur la morphologie du tracé ECG.
Mutagénicité
La mutagénicité a été évaluée dans un ensemble d'études très complet, incluant des études in vitro de mutations ponctuelles et/ou d'autres mutations génétiques dans Salmonella typhimurium et le «Sex-linked Recessive Lethal Test» dans Drosophila melangaster; des études in vitro sur des aberrations chromosomiques dans les lymphocytes humains, le test du micro-noyau in vivo et des tests de dominance létale dans la souris; ces études n'ont pas mis en évidence d'effets mutagènes.
Carcinogénicité
La carcinogénicité a été évaluée dans des modèles de souris et de rat après administration orale à vie, et ces études n'ont pas révélé d'effets carcinogènes.
Toxicité sur la reproduction
Les études de reproduction n'ont mis en évidence aucun effet sur la fertilité ni aucune tératogénicité du médicament. Outre une toxicité maternelle, une embryotoxicité a été constatée à des doses très élevées (env. 150–400 fois la dose thérapeutique maximale en mg/kg chez l'être humain). De légers effets dus à la prolactine sur le développement des glandes mammaires et la tumorigénèse n'ont été observés qu'à des doses toxiques chez la souris (env. 50–100 fois la dose thérapeutique maximale en mg/kg chez l'être humain).
Remarques particulières
Conservation
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp.» sur le récipient.
Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C).
Conserver hors de portée des enfants.
Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
Numéro d’autorisation
57754 (Swissmedic).
Présentation
Sibelium comprimés de 5 mg, 20 comprimés (B)
Sibelium comprimés de 5 mg, 100 comprimés (B)
Titulaire de l’autorisation
Janssen-Cilag AG, Zoug, ZG.
Mise à jour de l’information
Juillet 2020